Создание Славяносербского района началось 20 июня 1920 года. Постановлением Луганского районного исполкома Луганский район был разделен на 5 подрайонов с волостями. Среди них был и Славяносербский подрайон с волостями: Славяносербская, Желтянская, Сокольницкая, Крымская, Черкасская, Хорошенская.

В списке населенных пунктов Луганского уезда в конце 1920 года значится Славяносербский район с волостями: Желтянская (с. Желтое, х. Мануйловский), Крымская (с. Крымское, х. Похайловка), Славяносербская (с. Славяносербск, х. Ящиков, х. Желковский), Сокольницкая (с. Сокольники, д. Знаменка, д. Пришиб, д. Крипаки), Черкасская (с. Черкасское, д. Зимогорье, д. Ново-Демьяновка, д. Ново-Григорьевка), Трехизбенская (с. Трехизбенка, д. Гречишкино, д. Бахмутовка, д. Калаус-Кряковск), Хорошинская (с. Хорошее). 

В 1923 году Славяносербский район вошел в состав Луганского округа, а 02 сентября 1930 года был расформирован и его территорию частично отнесли к Кадиевскому, а после переименования – к Серговскому району.

28 января 1938 года в постановлении Донецкого областного исполкома из состава Серговского района вновь был создан Славяносербский район с сельскими советами: Славяносербский, Калаус-Кряковский, Криничанский, Крымский, Петровенский, Сентяновский, Сокольницкий, Трехизбенский, Хорошенский, Черкасский, Лобачевский, Желтянский с количеством населения 30 тысяч человек с центром в селе Славяносербск.

При создании Ворошиловградской (Луганской) области 03 июня 1938 года 44 населенных пункта Славяносербского района вошли в ее состав. По переписи 1939 года в Славяносербском районе проживало 30157 человек.

Указом Президиума Верховного Совета УССР от 10 августа 1949 года районный центр Славяносербского района был перенесен из Славяносербска в пгт Фрунзе и район стал Фрунзенским.

По переписи 1959 года во Фрунзенском районе проживало 47533 человека. В состав района на тот момент входило 5 сельских советов.

Указом Президиума Верховного Совета от 30 декабря 1962 года Фрунзенский район был расформирован и вошел в состав Лисичанского района.

Вновь был создан Славяносербский район согласно Указу Президиума Верховного Совета УССР от 08 декабря 1966 года. В его состав вошли пос. Славяносербск; Крымский, Хорошенский сельские советы Перевальского района; г. Зимогорье, Лозовской, Лотиковский, Родаковский сельские советы Лутугинского района; Трехизбенский сельский совет Ново-Айдарского района, Веселогоровский, Желтянский сельские советы Станично-Луганского района; Фрунзенский поселковый совет Кировского городского совета. Указ подписал Председатель Президиума Верховного Совета Украинской ССР Демьян Коротченко.

Однако от провозглашения до реального создания района предстояла большая кропотливая работа для её осуществления. Сразу была создана рабочая группа, в состав которой вошли Александр Белянчиков, Виктор Чепурной, Борис Румянцев, Елена Головач, Андрей Скирченко, Леонид Березкин. Направлял и контролировал работу комиссии секретарь обкома партии Юрий Пономаренко.

23 декабря 1966 года состоялась первая организационная сессия районного совета, где председателем был избран Виктор Чепурной, заместителем председателя – Алексей Корниевский, секретарем – Анна Веровская.

Окончательно границы района определились к декабрю 1970 года.